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发布时间:2024-10-31 05:59:51

  英国剑桥大学的Stefano Pluchino和美国科罗拉多大学的Angelo DAlessandro提出,胆固醇组成添加可促进多发性硬化症(PMS)患者干细胞来历模型发生神经毒性。相关研讨成果10月21日在线发表于《细胞-干细胞》。

  人们此前在PMS患者的脑损伤中发现了变老的神经祖细胞。但是,它们在疾病病理生物学中的效果和对病变环境的奉献尚不清楚。

  研讨人员从PMS患者成纤维细胞中树立直接诱导的神经干/祖细胞(iNSC)系,并在体外研讨了它们的变老表型。变老与炎症信号、高代谢和变老相关排泄表型(SASP)严密相关。PMS来历的iNSC显示出葡萄糖依靠性脂肪酸和胆固醇组成添加,导致脂滴积累。

  研讨发现,3-羟基-3-甲基戊二酰(HMG)-辅酶A(CoA)还原酶(HMGCR)介导的脂肪生成状况,经过胆固醇依靠性转录因子在PMS iNSC中诱导SASP。PMS iNSC系的SASP在老练神经元中诱导神经毒性,用HMGCR抑制剂辛伐他汀医治改变了PMS iNSC-SASP,促进了细胞保护效果并下降了神经毒性。

  这一研讨依据成果得出,PMS iNSC存在一种与疾病和胆固醇相关的高代谢表型,可导致神经毒性信号传导,并且在药理学上是可治好的。

  韩国首尔大学的Inhee Mook-Jung等研讨人员从诱导性多能干细胞(iPS细胞)分解出了内脏感觉神经节类器官(VSGO)。相关研讨成果10月22日在线发表于《天然-办法学》。

  研讨人员树立了一种分解iPS细胞来历的VSGO计划。VSGO展现了典型的内脏感觉神经元符号物。单细胞RNA测序提醒了与原生内脏感觉神经元共同的异质分子特征和发育轨道。

  研讨人员将VSGO与人类结肠类器官集成在微流控设备上,并将该轴芯片模型应用于阿尔茨海默病。依据成果得出,内脏感觉神经元或许经过依靠APOE4和LRP1的办法促进肠源性淀粉样蛋白和tau向大脑传达。此外,该研讨办法可扩展到包含患者来历在内的iPS细胞,显示出与临床数据的强相关性。

  从iPS细胞生成内脏感觉神经元的才能或许有助于进一步探究肠-神经-大脑轴在神经系统疾病中的效果。

  美国普渡大学的Daisuke Kihara研讨团队开宣布一种新技术,运用分散模型对冷冻电镜图进行大分子结构建模。相关研讨成果10月21日在线发表于《天然-办法学》。

  研讨人员介绍了DiffModeler,这是一种用于建模大型蛋白质复合物结构的全自动办法。DiffModeler选用分散模型进行主链追寻,并整合AlphaFold2猜测的单链结构能够进行结构拟合。

  DiffModeler在两组0至5 埃分辨率的冷冻电镜图谱中的均匀模板建模评分为0.88和0.91,而在5至10 埃中等分辨率的图谱中为0.92,明显优于现有办法。研讨人员在低分辨率(10至20埃)下做进一步基准测验,证明了其多功能性,展现了合理的功能。

  冷冻电镜现已大范围的运用在确认多链蛋白复合物。但是,建模大型复合结构(如有10条以上链的结构)具有挑战性,在图谱分辨率下降时尤为如此。

  德国马克斯普朗克多学科科学研讨所的Melina Schuh团队经过体外成像研讨,提醒了排卵的时空调控。相关研讨成果近来发表于《天然-细胞生物学》。

  在排卵期间,卵子从卵泡中开释开来,预备受精。排卵发生在体内,阻止了人们对其进行直接研讨。因而,操控排卵的切当机制尚不清楚。

  研讨人员规划了实时成像办法,研讨别离的小鼠卵泡排卵的整一个完好的进程。研讨人员发现,排卵阅历了3个不同阶段卵泡扩张、缩短和决裂,终究使得卵子开释。

  卵泡扩张是由透明质酸排泄和浸透梯度引导的液体流入卵泡所驱动的。然后,外卵泡中的滑润肌细胞驱动卵泡缩短。卵泡决裂始于柱头构成,随后卵泡液和卵丘细胞排出,卵子敏捷开释。